憑借在關(guān)鍵蛋白上的30多個(gè)突變氨基酸，新冠病毒變異株“奧密克戎”一經(jīng)報告，很快被世衛組織定為“要犯”（VOC）。
新冠毒株“奧密克戎”的位點(diǎn)突變數“陡漲”，超多突變究竟從哪里來(lái)？變化會(huì )不會(huì )成為“超級突變”？疫苗、藥物還有效嗎？
帶著(zhù)對“奧密克戎”的三問(wèn)，科技日報獨家采訪(fǎng)了北京化工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院院長(cháng)、中國—世界衛生組織新冠病毒溯源聯(lián)合研究專(zhuān)家團隊動(dòng)物與環(huán)境組中方組長(cháng)童貽剛。
一問(wèn)：超多突變從哪里來(lái)？
“病毒的變異都有一定的頻率和速度?！蓖O剛解釋?zhuān)噍^于易變的流感病毒，新冠病毒由于存在“糾錯”機制，頻率和速度稍慢。
什么是“糾錯”機制？就是病毒在進(jìn)行增殖時(shí)，會(huì )根據“親代”的RNA鏈一一配對，如果“配”錯了，會(huì )被“糾錯”機制發(fā)現：抄得不對，重寫(xiě)！這樣產(chǎn)生的下一代病毒的序列就會(huì )大致上和上一代相同，不會(huì )錯誤那么多。
“如果與新冠病毒的復制功能、校正功能相關(guān)的蛋白發(fā)生了改變，那么它的糾錯機制被削弱，就可能會(huì )導致更多突變?！蓖O剛推測，如果“奧密克戎”變異株真的是加速變異了，病毒復制酶RdRp（RNA依賴(lài)的RNA聚合酶）或者復制校正蛋白nsp14等可能發(fā)生了某種變化。
“新冠病毒復制的核心機制是不是發(fā)生了變化還需要進(jìn)一步驗證?！蓖O剛說(shuō)，如果“奧密克戎”毒株在后期的傳播過(guò)程中變異速度在增加，人們看到更多的突變，就說(shuō)明復制機制確實(shí)發(fā)生了變化。
對于國外有專(zhuān)家推測“奧密克戎”是從艾滋病患者體內進(jìn)化而來(lái)的判斷，童貽剛表示認可。他解釋?zhuān)庖呷毕莼颊唧w內對病毒的壓制和選擇能力弱，并且感染可能持續存在，病毒產(chǎn)生的各種突變都可能會(huì )被保留下來(lái)，越積越多最終形成了包含大量突變的變異株。
二問(wèn)：超多突變會(huì )讓病毒更厲害嗎？
既然是由于錯配積累和選擇壓力小造成的大量突變，那么就不難理解“奧密克戎”的超多突變并非都關(guān)鍵。
“有些位點(diǎn)的變異是隨機的，沒(méi)有太大意義，有些位點(diǎn)的變異可能會(huì )讓它致病性更弱，有些可能會(huì )增強其致病性?！蓖O剛解釋?zhuān)@些都需要后續的臨床實(shí)踐來(lái)證明，也可以在細胞、動(dòng)物等水平來(lái)驗證一個(gè)毒株的致病性，但目前來(lái)說(shuō)還沒(méi)有相關(guān)的科學(xué)研究。
“目前看，感染能力確實(shí)增強了?！蓖O剛說(shuō)，例如，學(xué)界比較關(guān)注的N501Y突變，會(huì )使得病毒S蛋白與人體細胞ACEⅡ受體結合力更強，好比鑰匙的齒紋更符合鎖眼了。
科技日報記者查詢(xún)資料發(fā)現，該突變在阿爾法、貝塔、伽馬、德?tīng)査局曛卸即嬖?。此外，多種突變株也共同存在一種與膜融合相關(guān)的突變D614G，能夠促進(jìn)病毒更容易與人體細胞膜融合，此次也出現在“奧密克戎”中。
關(guān)于其他的突變或者突變組合會(huì )給“奧密克戎”帶來(lái)哪些特性，需要更進(jìn)一步的追蹤研究。
也有不少突變會(huì )帶來(lái)削弱的效果。例如，中國食品藥品檢定研究院王佑春團隊去年在《細胞》雜志上發(fā)表的一篇論文顯示，一些突變體的傳染性降低，比如V341I、D405V、V503F、P521S等，而在N331和N343位點(diǎn)氨基酸糖基化的缺失將大大降低病毒感染性。
總的看來(lái)，“突變多和病毒變厲害沒(méi)有必然聯(lián)系?！蓖O剛說(shuō)。
三問(wèn)：疫苗和藥物還能有效嗎？
在 “奧密克戎”的變異位點(diǎn)中，E484A也引發(fā)廣泛關(guān)注。
“484位點(diǎn)的變異比較關(guān)鍵是因為它可能會(huì )給病毒帶來(lái)逃避中和抗體的能力?！蓖O剛說(shuō)，基于此前的研究，這個(gè)地方單點(diǎn)突變即可不同程度逃逸多種單克隆抗體的中和作用，這意味著(zhù)一些有針對性設計的疫苗或中和抗體藥物的作用效果或許會(huì )減弱。
會(huì )不會(huì )導致現有、在研的藥物或者疫苗失效呢？
“藥物的作用機制很多，并非都與S蛋白相關(guān)?！蓖O剛說(shuō)，相較而言，化學(xué)藥受到的影響會(huì )小一些。
疫苗方面，童貽剛表示，體內的抗體種類(lèi)很多，如果病毒的S蛋白結構發(fā)生了較大的改變，就可能需要一個(gè)新結構的抗體來(lái)有效中和它。
在此前的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會(huì )上，國藥集團中國生物首席科學(xué)家張云濤表示，滅活疫苗含有病毒的抗原成分較多，相對來(lái)說(shuō)保護的廣譜性更好，對變異耐受性會(huì )更好一些?？梢?jiàn)，滅活疫苗產(chǎn)生的抗體更加多樣化，而保持高滴度的抗體，仍舊是避免病毒感染的有效手段。
“第三針、第四針疫苗之后中和抗體會(huì )幾十倍提高，之后需要多久打一次疫苗，仍需要進(jìn)一步的研究和試驗證明?！蓖O剛說(shuō)。（記者 張佳星）
